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Prospettive future della biopsia liquida

Le analisi del DNA libero (cfDNA) dal sangue o dal liquido cerebrospinale (CSF), note anche come biopsia liquida, hanno il potenziale di fornire un profilo molecolarein modo non invasivo, un monitoraggio in tempo reale del trattamento, una diagnosi precoce della resistenza e una sorveglianza. Nonostante questo potenziale, le analisi del cfDNA non sono ancora state pienamente integrate nella pratica clinica. Una recente analisi ha delineato alcuni degli ostacoli all'implementazione di questa tecnologia. Sono necessari ulteriori dati sull'accuratezza e l'utilità clinica attraverso studi clinici prospettici che ne valutino l'uso. L'ottenimento dell'approvazione normativa dei test e il successivo rimborso, insieme all'accessibilità e ai costi, rappresentano ulteriori ostacoli. L'affidabilità del CSF sembra essere superiore al prelievo di sangue, ma varia a seconda dell'istologia. La cosa più importante è la necessità di standardizzare la metodologia, dalla raccolta dei campioni all'analisi e alla refertazione. Questa tecnologia non è ancora pronta per un'applicazione clinica integrata, ma la combinazione dei dati cfDNA con tecniche di imaging avanzate e l'uso dell'intelligenza artificiale e dell'apprendimento automatico potrebbero contribuire a promuovere il potenziale impatto del cfDNA sull'assistenza clinica. Per approfondire.

La FDA  stabilisce per i contraccettivi iniettabili l'obbligo di informare per il rischio di meningioma.

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha recentemente approvato una modifica delle informazion al paziente del contraccettivo iniettabile Depo-Provera della Pfizer, per includere informazioni sul rischio aumentato di sviluppare un meningioma nelle donne che assumono il farmaco per un periodo di tempo prolungato. Questa azione fa seguito a uno studio pubblicato su BMJ che ha dimostrato un “rischio eccessivo” di meningioma nelle donne che utilizzano farmaci contenenti progestinici, come il medrossiprogesterone contenuto in Depo-Provera. Si stima che 1 donna su 4 in età fertile negli Stati Uniti utilizzi Depo-Provera. La modifica dell'informativa recita: “Sono stati segnalati casi di meningioma in seguito alla somministrazione ripetuta di medrossiprogesterone acetato, principalmente con uso a lungo termine”. Ulteriori informazioni fornite descrivono che le pazienti in terapia con Depo-Provera devono essere monitorate per segni e sintomi di meningioma e che il farmaco deve essere sospeso se viene diagnosticato un meningioma. L'Agenzia europea per i medicinali (EMA), le autorità canadesi e le autorità sudafricane hanno tutte emesso avvertenze simili sul rischio di meningioma associato all'uso di prodotti ormonali ad alto dosaggio come Depo Provera. Per approfondire.

Piattaforma farmaceutica in fase di sviluppo per prevedere la sensibilità del glioblastoma a vari farmaci

I ricercatori del Lombardi Comprehensive Cancer Center della Georgetown University negli Stati Uniti stanno valutando una piattaforma farmacologica da loro sviluppata che potrebbe essere utilizzata per identificare farmaci potenzialmente efficaci in grado di colpire specifici bersagli molecolari tumorali di un individuo. La piattaforma utilizza le informazioni sull'RNA delle singole cellule tumorali per individuare combinazioni di farmaci che potrebbero colpire il panorama cellulare tumorale dell'individuo o per individuare quelle combinazioni di farmaci che potrebbero incontrare resistenza tumorale e non funzionare. Poiché il DNA rimane relativamente stabile nel tempo, è stato utilizzato l'RNA come misura dell'attività del glioblastoma in tempo reale. Per approfondire.

La sperimentazione LEGATO riunisce ricercatori, medici e pazienti di tutta Europa per migliorare i risultati per le persone affette da glioblastoma ricorrente

È disponibile un breve video che spiega il progetto LEGATO, un'iniziativa di ricerca collaborativa e incentrata sul paziente, sostenuta dal programma Horizon Europe e sotto il patrocinio legale dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e la Cura del Cancro (EORTC). Horizon Europe riunisce partner clinici, accademici e di difesa dei pazienti di tutta Europa per migliorare le opzioni terapeutiche e informare la futura politica sanitaria. La sperimentazione LEGATO è progettata per riflettere la pratica reale, con criteri di ammissibilità minimi per i pazienti. Lo studio sta valutando se la combinazione della radioterapia con la chemioterapia con lomustina sia più efficace della sola lomustina. L'obiettivo di LEGATO è quello di stabilire un nuovo standard di cura per il glioblastoma ricorrente. La sperimentazione LEGATO è ancora in fase di reclutamento e ulteriori informazioni sui 33 centri di sperimentazione clinica in nove paesi sono disponibili qui. Il video LEGATO - disponibile qui in inglese con sottotitoli in italiano, francese e tedesco. Per approfondire.

Gli ultrasuoni focalizzati a bassa e alta intensità sono promettenti per il glioblastoma

Gli ultrasuoni focalizzati utilizzano l'energia ultrasonica per individuare e trattare in modo non invasivo i tumori cerebrali. La quantità di energia utilizzata determina la sua applicazione: gli ultrasuoni focalizzati a bassa energia (LIFU) vengono utilizzati principalmente per migliorare la somministrazione terapeutica al cervello, mentre gli ultrasuoni focalizzati ad alta energia (HIFU) vengono utilizzati per riscaldare e distruggere i tessuti. In una revisione di 40 studi che hanno coinvolto 139 pazienti, entrambe le intensità degli ultrasuoni si sono dimostrate promettenti nel trattamento del glioblastoma. Il LIFU è stato utilizzato in combinazione con microbolle per aprire temporaneamente la barriera emato-encefalica e consentire agli agenti terapeutici, come la chemioterapia, l'immunoterapia, i virus oncolitici, le nanoparticelle e la terapia genica, di entrare nel cervello e nell'ambiente tumorale. La capacità del LIFU di aprire adeguatamente la barriera emato-encefalica e consentire l'ingresso terapeutico nel cervello è stata confermata da diversi studi. Gli studi supportano anche la fattibilità tecnica dell'HIFU. La sicurezza è stata costantemente dimostrata sia per il LIFU che per l'HIFU, ma i dati disponibili sull'efficacia di entrambi i trattamenti sono limitati. Lo studio evidenzia che la traduzione di queste terapie nella pratica clinica può essere difficile a causa dei costi elevati, della disponibilità limitata e della mancanza di parametri di trattamento standardizzati. Ulteriori ricerche potrebbero fornire informazioni a sostegno dell'integrazione di queste terapie nella cura dei pazienti affetti da glioblastoma. Per approfondire.

Bevacizumab nel glioblastoma con elevata espressione di COX-2

È di grande interesse trovare un biomarcatore che preveda chi risponderà al bevacizumab (Avastin). In uno studio monocentrico condotto in Giappone, la COX-2 è stata valutata come potenziale biomarcatore per prevedere la risposta al bevacizumab in 50 pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi trattati con temozolomide (TMZ) e bevacizumab (BEV) o solo TMZ. L'espressione della proteina COX-2 è stata determinata da campioni tumorali e stratificata come espressione bassa o alta. Una sopravvivenza libera da progressione (PFS) e una sopravvivenza globale (OS) significativamente più lunghe sono state osservate nei pazienti con elevata espressione di COX-2 trattati con TMZ e BEV, mentre non sono stati osservati benefici significativi in termini di sopravvivenza nei pazienti con bassa espressione di COX-2 trattati con la combinazione di TMZ e BEV. I pazienti con espressione elevata di COX-2 trattati solo con TMZ hanno avuto una sopravvivenza globale significativamente più breve. Gli autori dello studio hanno concluso che l'aggiunta di BEV al trattamento standard può migliorare i risultati di sopravvivenza per i pazienti con elevata espressione di COX-2. L'uso di biomarcatori come la COX-2 può consentire un uso più giudizioso del bevacizumab nei pazienti con potenziale di risposta. Per approfondire.